科技日報記者 符曉波
近日，廈門大學林聖彩院士團隊在國際期刊《自然》雜誌上，同期發表兩篇重要研究論文，該團隊經過代謝組學鑑定和篩選，找到“卡路里限制”健康益處的關鍵分子——石膽酸，並揭示了其發揮抗衰和延壽作用的分子機制。
“要想活到老，飯喫七分飽”是民間廣泛流傳的俗語。此前已有大量圍繞模式動物和人體的對照試驗顯示，在充分保證營養成分的前提下，減少食物攝入量，能有效改善生命體衰老相關的肥胖、胰島素抵抗、肌肉退化、血脂異常等情況，並延長壽命。但爲何限制飲食可以長壽，機體在過程中發生了哪些改變？科學家尚未完全探清。
林聖彩院士團隊從“卡路里限制”小鼠的血清出發，利用代謝組學方法，從300多種發生變化的代謝物中鑑定並篩選出石膽酸這一關鍵分子。隨後，研究團隊在線蟲、果蠅和小鼠等多種模式動物中驗證了石膽酸的抗衰和延壽效果。
值得一提的是，在隨後的研究中，團隊進一步發現，石膽酸是通過一條名爲溶酶體葡萄糖感知通路來激活人體代謝“總開關”AMPK的。AMPK是一種調控能量代謝的蛋白激酶，在細胞能量水平下降時，通過抑制能量消耗途徑並增強能量生成途徑，來維持細胞穩態。
“如果將激活AMPK比作終點，我們的這項研究相當於發現了到達終點的一條新路。”廈門大學林聖彩課題組博士後瞿琦解釋，石膽酸“一路上”通過與特定蛋白結合，被結合的蛋白質又抑制或激活下游的蛋白質功能等一連串傳遞過程，最終產生了作用。這一成果表明，無須“卡路里限制”，僅補充發生關鍵作用的代謝物石膽酸，就能模擬其作用，產生“卡路里限制”帶來的健康效果。不過，目前還沒有證據表明石膽酸用於人體的效果和安全性，圍繞這一問題，團隊正在開展靈長類動物試驗。
中國科學院院士、廈門大學生命科學學院陳嘉庚講席教授林聖彩表示，長期的飲食控制在人羣中難以推廣，尤其在老年人羣中可能帶來營養不良的問題。因此，此次發現模擬“卡路里限制”效果的物質石膽酸和它的作用機制，爲抗衰老和代謝性疾病治療提供了新的視角和潛在的治療靶點。他認爲，無論是此次發現的石膽酸作用機制，還是該團隊早前發現的二甲雙胍作用機制，都表明適度飢餓對於健康和長壽有巨大作用，也證明了他們發現的葡萄糖感知通路可能是通向長壽的終極密碼。
