糖氮丙啶分子能有效阻斷流感病毒

科技日報訊 (記者劉霞)一個國際團隊在最新一期《美國國家科學院院刊》上報告稱,一類新型實驗化合物能有效阻斷流感病毒,爲治療流感感染及應對未來大流行提供了潛在的新策略。

該團隊由荷蘭萊頓大學、英國約克大學、英國弗朗西斯·克里克研究所和西班牙巴塞羅那大學的科學家組成。他們發現的化合物屬於“糖氮丙啶”分子家族,其靈感源自廣泛使用的流感藥物奧司他韋(達菲),但兩者的“工作方式”卻截然不同。

流感病毒依賴表面的神經氨酸酶從感染細胞擴散至健康細胞。神經氨酸酶也是當前一線流感藥物的靶點,現有藥物如達菲,通過暫時阻斷該酶發揮作用。而新研發的糖氮丙啶更進一步:它們先模擬酶催化反應中一個短暫的關鍵階段——過渡態,與酶緊密結合。與現有藥物不同的是,它們能與酶形成永久共價鍵,將其鎖定在非活性狀態。

爲設計這類新型抑制劑,團隊用具有適當構型的氮丙啶環替代了達菲分子中一個微小化學基團(烯烴)。該環充當反應性“彈頭”,使藥物與酶永久結合,從而克服了現有流感藥物的侷限。

在遵循世界衛生組織指導方針的實驗室測試中,有幾種化合物能有效阻止流感病毒感染細胞。它們對H3N2(人類季節性流感的主要致病毒株之一)尤爲有效,同時也能強效抑制H5N1等禽流感毒株的神經氨酸酶。

除治療流感的潛力外,糖氮丙啶還可作爲多用途的研究工具,幫助科學家標記、成像和測量複雜樣本——包括季節性流感疫苗中的活性神經氨酸酶。

目前這些化合物尚處於研究階段,未獲批准作爲藥物,仍需進一步開展動物與人體試驗,評估其安全性、有效性及長期臨牀潛力。



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