科技日報北京3月2日電 (記者張佳欣)近年來,迅速發展的CAR-T細胞療法已改變多種血液腫瘤的治療格局,但面對佔全部癌症約85%的實體瘤,這一療法卻收效甚微。據最新一期《科學》雜誌報道,美國哥倫比亞大學研究團隊開發出一種靈敏度更高的新型細胞療法——HIT細胞療法。該療法可視爲CAR-T的“升級版”,在小鼠實驗中完全清除了胰腺癌、腎癌和卵巢癌等多種實體腫瘤,爲攻克實體瘤提供了新思路。
CAR-T療法通過對患者自身免疫細胞重新編程,使其能夠識別並殺死癌細胞。不過,這種方法在實體瘤中面臨的難題是,很難找到所有癌細胞。血液腫瘤細胞通常攜帶大量CD19分子,像“信標”一樣指引CAR-T細胞鎖定目標,但實體瘤內部差異巨大,往往缺乏統一靶點。
在最新研究中,團隊發現一種名爲CD70的分子可能成爲突破口。此前一些研究認爲,CD70在腫瘤細胞中的表達並不穩定,因此難以作爲可靠靶點。團隊通過改進檢測方法發現,儘管不同癌細胞表面CD70數量差異明顯,但幾乎所有細胞都至少表達少量該分子,這意味着CD70可能是一種比預想更普遍的腫瘤標誌。
不過,傳統CAR-T細胞只能識別靶分子表達水平較高的癌細胞,對於僅攜帶極少量CD70的細胞幾乎“視而不見”,這也是此前CD70靶向療法效果有限的重要原因。爲解決這一問題,研究團隊開發了HIT細胞。這種細胞可以像CAR-T一樣進行工程化設計,但其識別靈敏度更接近天然T細胞,能識別極低水平的靶分子。
在實驗室測試中,團隊將靶向CD70的HIT細胞與傳統CAR-T細胞進行比較。結果顯示,常規CAR-T細胞只能消滅部分腫瘤細胞,而HIT細胞能持續追蹤並清除表達水平極低的癌細胞。
實驗中未觀察到明顯的健康組織損傷,因爲人體大多數正常細胞並不表達CD70。
研究團隊指出,在實體瘤治療中,少數未被識別的癌細胞往往是復發的根源,提高免疫細胞的識別靈敏度或許是攻克實體瘤的重要一步。