科技日報北京2月25日電 （記者張夢然）由路德維希癌症研究中心洛桑分部和瑞士洛桑聯邦理工學院組成的研究團隊，設計出一種能按需調控CAR-T細胞的新方法。新一期《自然·化學生物學》期刊報道了這些新型CAR-T細胞的設計和臨牀前評估，展示了它們在小鼠癌症模型中的療效和可控性。這一進展爲未來將此類強力手段擴展至實體瘤治療等更復雜場景奠定了基礎，有望讓更多患者從這種精準免疫治療中受益。

CAR-T療法作爲腫瘤免疫治療的重要突破，已在血液腫瘤中展現出顯著療效。其核心在於通過基因工程改造患者自身的T細胞，使其表達嵌合抗原受體（CAR）。這種受體如同“智能導彈”的制導系統，能特異識別腫瘤細胞表面的抗原，從而引導T細胞精準殺傷癌細胞。然而，該療法仍面臨挑戰：一方面，過度活躍的CAR-T細胞可能引發危及生命的細胞因子釋放綜合徵（CRS）或神經毒性等嚴重副作用；另一方面，CAR-T細胞在持續抗原刺激下易發生功能耗竭，導致療效下降或復發。因此，開發能夠按需調控CAR-T細胞活性的“安全閥”技術，一直是該領域的關鍵研究方向。

此次研究引入了一種簡單且臨牀上切實可行的方法，通過遠程控制已臨牀使用的癌症藥物維奈托克拉斯，可逆地降低CAR-T細胞激活。遙控不會觸發CAR-T細胞的自毀，而是促使它們脫離並從癌變目標上脫落。

經典的CAR細胞擁有一種蛋白質受體，像探棒一樣從工程化的T細胞中伸出。CAR的癌細胞檢測端通常源自抗體分子的抗原結合片段，能以極高的特異性抓取任何靶點。與以往可控CAR設計不同，新系統僅使用人類蛋白成分和臨牀認可的非免疫抑制藥物，直接破壞CAR-T細胞與腫瘤細胞的結合。由於該開關作用於細胞間接觸層面，而非細胞內部——例如阻斷信號傳遞、降解CAR組件或誘導細胞死亡，所以提供了更高的安全性，能在不犧牲CAR-T細胞的情況下控制它們，從而保留它們以供後續治療。

【總編輯圈點】

CAR-T細胞是一種經過改造、能夠精準識別並殺死癌細胞的免疫細胞。在免疫療法中，它扮演着至關重要的角色，是與癌細胞進行對戰的有生力量。不過，CAR-T細胞有時會過於活躍，有時又容易疲勞，影響免疫療法效果。此次，科研人員給CAR-T細胞裝上了“遙控開關”，通過控制已經用於癌症治療的藥物維奈托克拉斯，讓CAR-T細胞學會“勞逸結合”。這一開關的誕生不僅能讓免疫療法更安全有效，還有望將其拓展到實體瘤的治療中，讓更多患者受益。