最近，中國海洋大學教授、青島海洋生物醫藥研究院首席科學家於廣利遠赴智利，只爲一株南極褐藻。

智利綿長的海岸線上，生長着一種名爲海茸的特殊褐藻。在當地，它不過是尋常的盤中餐，人們將其作爲傳統食材烹煮食用。

但當它跨越重洋來到我國山東青島，其命運被重新定義——中國科研團隊從中提取關鍵有效成分，研發出免疫抗腫瘤海洋1類新藥“注射用BG136”。這是國際首個進入臨牀試驗的免疫抗腫瘤海洋多糖類藥物。

一株海藻，如何完成從食材向創新藥的“蛻變之旅”？記者一探究竟。

向海求索，突破“卡脖子”困境

2000年，於廣利學成歸國，入職青島海洋大學（現中國海洋大學）。彼時，國內海洋藥物研發還是一片冷清的“荒地”。

在國際上，海洋藥物研究雖已起步，但真正上市的原創藥物屈指可數。國內從事這一領域的研究團隊更是寥若晨星，經費少、平臺缺、人才稀，是擺在所有“向海問藥”者面前的現實困境。

“那時候做海洋藥物，有人說我們是異想天開。”於廣利回憶道。在很多人看來，從茫茫大海里找到能治病的分子，無異於大海撈針。更何況，新藥研發動輒十幾年、投入資金量大，失敗率極高。

“既然前路寂寥，那就做那批開拓者。”於廣利說，“海洋藥物研發，不僅是科研空白，更是一片蘊藏無限潛力的藍色沃土。浩瀚海洋裏，無數未知的活性分子等待被發現，這既是挑戰，更是中國生物醫藥實現原創突破的絕佳賽道。”

中國藍色藥物的起步，要從管華詩說起。中國工程院院士、中國海洋大學教授管華詩，將畢生心血傾注于海洋生物醫藥研究。1980年，他組建起我國高校最早的海洋藥物研究室。條件極其簡陋——實驗室由一間廁所改造而成，冬天還得靠爐子取暖才能維持實驗。

就是在這樣艱苦的環境中，1985年，管華詩團隊研製的PSS（藻酸雙酯鈉）通過鑑定，成爲我國第一個現代海洋原創藥物。

PSS的成功讓團隊發現了海藻多糖的神奇藥用價值。此後幾十年，他們像大海撈針一般，從全球各大海域收集了上百種海藻，逐一進行提取、分離、結構分析、功能評價，構建了全球首個海洋糖庫，並於2009年獲得我國海洋、水產及生物醫藥領域唯一的國家技術發明獎一等獎。

而BG136的“種子”，正是在這漫長的積累中悄然埋下的。

全世界海洋裏的藻類成千上萬，爲什麼當初會“盯”上海茸這一株？

原來，2010年，團隊在實驗室裏對一批海藻樣本進行例行分析時，來自智利的海茸引起了他們的注意——其β—葡聚糖含量極高，遠超此前見過的任何陸生菌類，具有開發爲抗癌藥物的潛力。

這個發現有其來由。此前，於廣利團隊曾瞄準灰樹花來源的β—葡聚糖開展抗腫瘤藥物研發，卻遭遇原料供應被切斷，研究戛然而止。被“卡脖子”的切膚之痛，讓於廣利深刻意識到：關鍵原料必須掌握在自己手中。

“當時我們就在想，能不能從海洋裏找到替代資源？”於廣利說。海洋佔地球表面積的71%，生物資源極爲豐富，高鹽、高壓的特殊環境，賦予了海洋生物產生結構新穎、活性獨特天然產物的能力。

從海洋糖庫中篩選出的化合物，要真正開發成治療重大疾病的創新藥物，絕非易事。

2013年，當時74歲的管華詩做了一個大膽的決定：創辦一個以科技成果轉化和產業孵化爲主營業務的機構。於是，在學校的支持下，青島海洋生物醫藥研究院成立了。面對質疑，管華詩的回答擲地有聲：“不能只悶在屋子裏寫論文，我們要做成果轉化。海洋強國，我們要出出力。”

此後，團隊開啓了研究征程——他們要做的，是從各種海洋生物中獲得有開發價值的海洋藥物。從這株海藻中提取β—葡聚糖，將其研製成免疫抗腫瘤海洋多糖類藥物，就是其中的一項重要任務。

跨越“死亡之谷”，從實驗室到生產線

“從0到1”的路，遠比想象中漫長。

2014年，青島海洋生物醫藥研究院正式運行，BG136成爲其孵化的第一個海洋新藥項目。

擺在團隊面前的第一隻“攔路虎”，是被稱爲新藥研發“死亡之谷”的中試放大。從實驗室到生產線，工藝參數完全不同，團隊歷經3年反覆攻關，纔將生產工藝打通。

“BG136的作用機理是通過激活機體先天免疫系統來抗腫瘤，理論上是一種廣譜藥。但申報臨牀試驗，必須確定一個適應症。”於廣利說。

BG136對肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等均有不同的抑制生長效果，究竟該鎖定哪種癌症開展系統的臨牀前研究，需要開專家論證會進行確定，項目停滯半年之久，直到在腫瘤免疫專家指導下轉向結直腸癌，動物實驗結果良好甚至超出預期，方向才終於明朗。

更大的考驗還在後面。中試階段95%的純度，對申報新藥遠遠不夠。團隊四處尋求外部合作，卻處處碰壁——BG136是結構複雜的海洋多糖類藥物，沒有先例可循，沒有機構敢接。

於是，團隊負責製備工藝的李全才、負責結構分析的呂友晶和負責質量控制的胡婷組成攻關小組，喫住在工廠，日夜攻關，最終將純度提升到98%以上。

2019年上半年，BG136項目聯合正大製藥（青島）有限公司（現青島國信製藥有限公司）共同孵化，正式開展原料藥生產。團隊採用三班倒、24小時不間斷的方式，歷經兩個月，生產出5批次合格原料藥，爲後續的製劑學和安全性評價研究提供了充分的物質基礎保障。

2020年9月，團隊第一次提交臨牀試驗申請，卻被“卡”住了。評審專家提出的每一個問題——雜質結構、給藥方式、藥物經濟性，都讓團隊重返實驗室，用大量試驗來回應，申報的紙質材料摞起來有近2米高。

起初，團隊並不理解評審的“嚴苛”。後來，專家的一句話讓於廣利豁然開朗：“這不僅是中國的1類創新藥，更是全球的原創新藥，必須經得起檢驗，這個項目必須是標杆。”

“那一刻，我們深深意識到肩頭的分量，也更加堅定了把這條路走到底的決心。”於廣利說。

機制創新，打通從“書架”走向“貨架”的“最後一公里”

2022年12月，BG136正式獲批進入臨牀試驗。首次試驗，在青島一家醫院進行。

按照動物實驗數據，於廣利建議劑量可以從24毫克開始，逐步爬坡到400毫克。醫生當場搖頭，堅持從2毫克開始。

第二天一早，於廣利與負責臨牀試驗的主任交流才知道，有位醫生在受試者牀前守了整整一夜，所有能想到的風險，都提前做好了預備，直到天亮時分確認患者全程平穩，那顆懸了一夜的心才落下。

在科研團隊和醫院的共同努力下，臨牀試驗繼續。劑量從2毫克逐步爬升到24毫克、50毫克、100毫克、200毫克、300毫克、400毫克——全部安全通過。

2024年3月，BG136順利完成Ⅰ期臨牀試驗。2025年，項目推進至Ⅱ期臨牀試驗，目前進展順利。“Ⅰ期主要評估藥物的安全性和耐受性，確定人體能夠承受的安全劑量範圍；Ⅱ期在其基礎上，還要評估藥物的有效性，確定最佳給藥劑量和給藥頻次。”於廣利說。

Ⅱ期試驗中，原定每三天注射一次的方案，因部分外地患者往返奔波、難以堅持，引發了新的思考。團隊重返實驗室採用動物模型反覆驗證後發現，“一週一次完全可行，甚至有的荷瘤小鼠模型兩週用一次效果也很好。”於廣利說。

回望來路，從2004年國家自然科學基金項目起步，到如今進入臨牀Ⅱ期，這條路已經走了20多年。

“從‘書架’到‘貨架’，BG136的每一步跨越，都離不開一套獨特的成果轉化機制。”於廣利說，研究院既抓目標導向的關鍵技術突破，又開展市場導向的商業化運營，這種“一體二元”的模式，打破了高校與企業之間的“籬笆牆”，讓科研機構快速呼應市場需求，讓企業提早介入孵化階段，形成了“政產學研金服用”深度融合的協同創新體系。

截至目前，該研究院已促成成果轉化項目超千項，爲國內200多家相關單位提供技術支撐，累計合同額超10億元。

2026年，團隊又傳來好消息：依託國家技術發明獎一等獎“海洋特徵寡糖的製備技術”積累，褐藻寡糖獲批國家新食品原料，實現了其在食品領域應用的“零的突破”。這是繼BG136之後，“藍色藥庫”開發計劃的又一重要成果。

從整體上看，我國海洋生物醫藥產業雖增速較快，但仍存在整體規模偏小、對海洋經濟貢獻度偏低的問題。中國海洋大學黨委副書記、校長張峻峯指出，要強化國家頂層設計，構建“全國一盤棋”的協同格局，支持建設海洋生物醫藥領域國家級平臺，充分發揮頭部海洋研究單位在資源積累與藥物開發方面的經驗優勢，整合現有創新載體，爭取推動建設全國重點實驗室、產業技術中心、概念驗證與中試基地等，發揮新型舉國體制優勢，推動科技創新和產業創新深度融合，形成全創新鏈條發展合力，助推海洋經濟高質量發展。

“必須夯實基礎研究，加大長期投入力度。唯有集中團隊力量、持之以恆深耕探索，才能攻克關鍵核心技術，釋放海洋生物醫藥巨大潛力，守護國民生命健康。”於廣利提出。

從管華詩組建國內首個海洋藥物研究室，到今天“藍色藥庫”蔚然成勢，青島向海問藥的探索已走過近半個世紀。如今，BG136、抗慢阻肺新藥LY104、抗乙肝病毒新藥LY102等一批海洋創新藥物正梯次推進。

向海問藥，路雖遠，行則將至。