科技日報訊 (記者張夢然)美國約翰斯·霍普金斯大學醫學院的科學家宣佈在工程化免疫細胞療法領域取得一項重要進展。他們開發出一種新型可生物降解納米顆粒,能在體內直接“教導”並重編程免疫T細胞,使其獲得識別並清除致病細胞的能力。這項研究爲治療癌症及自身免疫性疾病(如系統性紅斑狼瘡)提供了新策略。相關論文發表在最新一期《科學進展》雜誌上。
目前,CAR-T細胞療法已在治療多種血液癌症中展現出顯著成效。該療法需要從患者體內提取T細胞,在實驗室進行基因改造,裝上能夠靶向癌細胞的“嵌合抗原受體”,再將改造後的細胞回輸至患者體內。然而,這種個性化療法過程繁瑣、耗時漫長且成本極高,限制了其更廣泛的應用。
爲了突破這一瓶頸,團隊轉向了一種更爲便捷的思路:開發一種能直接在患者體內對T細胞進行“再教育”的納米顆粒。這種新型納米顆粒由可生物降解的聚合物材料構成。其設計巧妙之處在於表面修飾了兩種關鍵抗體分子——抗CD3和抗CD28。這些抗體能像“導航儀”一樣,引導納米顆粒精準找到循環系統中的T細胞並與之結合,進而激活T細胞。納米顆粒內部則裝載了mRNA,這種遺傳物質攜帶着指導T細胞表面表達特定受體的編碼指令,使被激活的T細胞能夠識別並攻擊那些導致疾病的B細胞。在紅斑狼瘡和某些血癌中,B細胞是關鍵的致病源頭。
該設計極爲簡化,僅包含3個核心組件,因此在未來的規模化生產和臨牀方面可能更具優勢。動物實驗中,納米顆粒展現了強大的效力:將單劑納米顆粒注射到健康小鼠體內24小時後,其循環血液中約95%的靶向B細胞被清除,脾臟中也有約一半的B細胞被破壞。
團隊接下來的目標是繼續優化納米顆粒的設計,使其能更精準地靶向病變的B細胞,並能精細調節對T細胞的刺激強度,以期在增強療效的同時控制潛在副作用。