阿爾茨海默症致病關鍵細胞機制明確

科技日報北京12月23日電 (記者張夢然)美國紐約市立大學研究團隊在最新一期《神經元》雜誌上發表一項研究,揭示了大腦細胞壓力與阿爾茨海默症進展之間的關鍵機制。這項研究聚焦於大腦中的主要免疫細胞——小膠質細胞。它們既是保護大腦健康的“第一反應者”,又可能是加劇神經退化的因素。這一突破性成果標誌着藥物療法將能減緩甚至逆轉該病情。

小膠質細胞在阿爾茨海默症中扮演着複雜角色:一方面,它們能夠清除有害物質保護大腦;另一方面,在特定情況下,它們會轉變爲對大腦有害的狀態。團隊發現了一種新的、與壓力有關的小膠質細胞表型。這種細胞類型在阿爾茨海默症患者腦內大量積累,並且與疾病進展密切相關。

研究表明,當小膠質細胞內的應激反應通路(ISR)被激活時,它們開始製造並釋放有毒脂質。這些脂質會對大腦中的神經元和少突膠質細胞祖細胞造成傷害。這兩種細胞對於維持大腦正常功能至關重要,而它們的受損與阿爾茨海默症的發展息息相關。阻止ISR通路或脂質合成過程,則可在臨牀前模型中改善阿爾茨海默症症狀。

此外,團隊通過電子顯微鏡觀察到,在已故阿爾茨海默症患者的腦組織樣本中存在大量的“暗色小膠質細胞”。這類細胞的數量比健康老年人高出一倍,並且與細胞壓力和神經損傷有關。進一步實驗顯示,在小鼠模型中,抑制ISR通路或脂質合成,可以防止突觸喪失,以及tau蛋白異常聚集。

這項研究不僅加深了人們對阿爾茨海默症細胞層面的理解,還找到了一個重要治療方向:通過干預ISR通路或脂質合成來減少有毒脂質的產生,避免小膠質細胞轉變成有害狀態,從而改變病情發展進程。

【總編輯圈點】

阿爾茨海默症的形成究竟受到什麼因素影響?此次,研究人員觀察了已故阿爾茨海默症患者的腦組織樣本,發現其中存在大量暗色小膠質細胞。原來,大腦的健康狀態是“成也蕭何敗也蕭何”。小膠質細胞既保護大腦健康,也會在特定條件下成爲大腦的“加害者”。當小膠質細胞內的應激反應通路被激活時,它們便會釋放有毒脂質,加劇神經退化。因此,抑制這一反應通路防止小膠質細胞“黑化”,成爲治療阿爾茨海默症的一個重要方向。



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